Penyekat saluran kalsium

Farmakodinamik. Penyekat saluran kalsium yang perlahan mengganggu pergerakan ion kalsium melalui saluran membran sel seperti itu, mengurangkan kontraktil miokard, dan mengurangkan nada saluran koronari dan periferal. Sejumlah ubat (verapamil, diltiazem) menekan kelakuan impuls elektrik di jantung. Dengan angina yang tidak stabil, penyekat saluran kalsium yang perlahan tidak mengurangkan risiko terkena infark miokard, tetapi penggunaan diltiazem dan verapamil dibenarkan apabila β-blocker tidak berkesan. Pelantikan diltiazem, verapamil dan amlodipine mungkin rasional untuk angina pectoris dalam kombinasi dengan hipertensi arteri. Bentuk retak nifedipine digunakan dalam kes angina pectoris vasospastik untuk tujuan terapi dan diagnostik, serta dalam kombinasi dengan β-blocker dan nitrat pada pesakit dengan angina pectoris yang teruk tahan terhadap rawatan ubat.

Dengan penghapusan tajam penyekat saluran kalsium yang perlahan, peningkatan angina adalah mungkin. Meresepkan ubat kumpulan ini harus dielakkan dalam tempoh akut infark miokard dan kegagalan jantung kronik..

NLR: NLR am dikaitkan dengan vasodilatasi periferal. Ini adalah hiperemia pada kulit muka dan leher, hipotensi arteri, sembelit. Oleh kerana kesan cardiodepressive, verapamil boleh menyebabkan bradikardia, blok atrioventricular dan, dalam kes yang jarang berlaku (apabila menggunakan dos yang besar), disosiasi atrioventricular.

Hipotensi arteri sering berkembang dengan pemberian ubat secara intravena.

Sakit kepala, kilat panas, sembelit, mual, bradikardia (dengan verapamil dan diltiazem), takikardia, dan pembengkakan kaki mungkin berlaku..

Kontraindikasi terhadap pelantikan penyekat saluran kalsium perlahan.

Verapamil dikontraindikasikan dalam kes gangguan konduksi atrioventricular, sindrom kelemahan nod sinus, kegagalan jantung kronik dan hipotensi arteri.

Interaksi penyekat saluran kalsium perlahan dengan ubat lain.

β-blocker dapat menguatkan bradikardia dan gangguan konduksi atrioventricular yang disebabkan oleh penyekat saluran kalsium yang perlahan. Antihipertensi dan diuretik dapat meningkatkan kesan hipotensi penyekat saluran kalsium perlahan.

Diltiazem melambatkan pengaliran pada nod atrioventricular dan secara sederhana mengurangkan kadar denyutan jantung. Diltiazem dalam kombinasi dengan β-blocker dapat meningkatkan gangguan konduksi atrioventricular dan penindasan fungsi simpul sinus, jadi mereka jarang diresepkan bersama. Diltiazem tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan pengurangan kontraktilitas ventrikel kiri, yang baru-baru ini mengalami infark miokard.

Apabila digabungkan dengan cimetidine, theophylline, cyclosporine, carbamazepine, kepekatan diltiazem dalam plasma meningkat. Phenobarbital dan barbiturat lain mempercepat transformasi metabolik diltiazem. Diltiazem meningkatkan kepekatan digoxin.

Amlodipin mendorong pengembangan arteri koronari bersaiz besar, serta arteri koronari kedua-dua bahagian utuh dan iskemia miokardium. Ini memastikan aliran oksigen ke sel-sel miokard semasa kekejangan arteri koronari. Di samping itu, memperluas arteriol periferal, amlodipine mengurangkan ketahanan periferal total saluran darah, takikardia refleks dalam kes ini, sebagai peraturan, tidak berkembang. Keberkesanan amlodipine pada pesakit dengan angina pectoris lebih tinggi daripada diltiazem. Sebagai tambahan, amlodipine boleh diresepkan kepada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kronik (pada tahap pampasan).

8. Ciri klinikal dan farmakologi β2-adrenostimulan. Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan. Wakil individu. Ciri-ciri penggunaan β2-adrenostimulan. Kesan sampingan dan langkah pencegahannya. Interaksi β2-adrenostimulan dengan ubat-ubatan kumpulan lain.

Standard jawapan

Farmakologi klinikal perangsang β2-adrenoreceptor

Farmakodinamik Kesan farmakologi ubat-ubatan dalam kumpulan ini dikaitkan dengan rangsangan reseptor β2-adrenergik. Penerima subspesies ini tersebar luas di bronkus, miokardium, dan juga di permukaan sel mast dan eosinofil. Kesan rangsangan bergantung pada organ di mana reseptor berada dan subspesies reseptor adrenergik. Apabila molekul agonis melekat pada reseptor β2-adrenergik, reseptor mengaktifkan, yang menyebabkan rantai tindak balas berurutan membawa kepada peningkatan kepekatan intraselular cAMP. Kesan utama pengumpulan cAMP dalam sel adalah penurunan kepekatan kalsium intraselular, yang seterusnya menyebabkan kelonggaran otot licin.

β2-adrenostimulan berbeza dengan ketara dalam tempoh tindakan.

β2-adrenostimulan dibahagikan kepada ubat bertindak pendek (digunakan untuk menghentikan bronkospasme dan sesak nafas dengan cepat, biasanya digunakan berdasarkan permintaan) - salbutamol, fenoterol, terbutaline dan ubat bertindak panjang (digunakan untuk mencegah bronkospasme dan pengendalian harian penyakit) formoterol dan salmeterol.

Farmakokinetik Farmakokinetik β2-adrenostimulan bergantung kepada kaedah pentadbiran.

Apabila diambil secara oral, salmeterol dan salbutamol (80-85%) lebih baik diserap, formoterol (65%) dan terbutaline (25-80%) agak teruk. Ubat-ubatan kumpulan ini mengalami metabolisme presistem semasa perjalanan pertama melalui hati, oleh itu, bioavailabiliti bentuk oral agonis β2 agak rendah. Sebilangan metabolitnya mempunyai aktiviti farmakologi. Metabolit utama salmeterol adalah aktiviti 3-4 kali lebih besar daripada salmeterol, tetapi tempohnya tidak melebihi 20 minit.

Dadah kumpulan ini lemah mengikat protein plasma (14-25%), kecuali formoterol (61–65%).

Dengan penyedutan, bioavailabiliti β2-agonis juga berkurang, kerana sebahagian ubat tidak mencapai bronkus dengan pelbagai sebab (sebahagian aerosol diserap di mulut atau meninggalkan saluran pernafasan dengan udara yang habis). Ketersediaan bio bergantung pada jenis penyedut. Apabila menggunakan aerosol paru-paru yang diukur, hanya mencapai sekitar 20% dari dos, ketika menyedut serbuk kering (discohaler, turbuhaler) - sedikit lebih banyak, hingga 30% dari dos, dan ketika menggunakan nebulizer - sekitar 14%. Dalam hal ini, dos salbutamol yang setara dengan terapi ketika menggunakan inhaler dan nebulizer dosis berukuran masing-masing adalah 200 dan 2500 μg. Di samping itu, semasa menggunakan salbutamol melalui nebulizer, ubat dengan cepat memasuki aliran darah, di mana kepekatannya mencapai maksimum dalam 10 minit setelah penyedutan, yang menyebabkan peningkatan kesan bronkodilator dalam penyumbatan bronkus yang teruk, ketika bronkus kecil dipenuhi dengan dahak dan aerosol tidak menembusnya.

Apabila dihirup, jangka masa tindakan β2-agonis secara langsung berkaitan dengan ukuran molekul dan sifat kimianya; lamanya tidak melebihi 4-6 jam. Formoterol mempunyai lipofilik yang sederhana. Ini membolehkannya berinteraksi dengan reseptor dengan cepat (cepat, dalam beberapa minit, permulaan tindakan). Ubat ini menembusi ke dalam (lipofilik) bahagian membran sel, dari mana ia secara beransur-ansur menonjol dan berinteraksi dengan tapak aktif reseptor. Formoterol bermula secepat salbutamol, tetapi bertahan sehingga 12 jam.

Satu lagi ubat bertindak panjang, salmeterol, mula bertindak selepas kira-kira 30 minit. Tempoh tindakan dengan; 1lmeterol melebihi 12 jam.

NLR. Keprihatinan keselamatan utama untuk merawat agonis β2-adrenergik adalah kesannya terhadap sistem kardiovaskular. Dadah dengan selektiviti yang lebih rendah untuk β2-subspesies reseptor adrenergik sering menyebabkan takikardia, aritmia dan hipokalemia, dan penggunaan isoprenaline β2-adrenostimulator yang tidak selektif boleh menyebabkan iskemia miokardium.

Di antara agonis β2-adrenoreceptor, isoproterenol, yang mampu menyebabkan iskemia subendokardial, mempunyai kardiogoxicity tertinggi. Penyakit miokard kronik meningkatkan kesan toksik ubat ini sebagai akibat peningkatan kepadatan relatif reseptor β2-adrenergik dalam miokardium. Hipoksia secara signifikan meningkatkan risiko kesan yang tidak diingini dari agonis β2-adrenergik. NLR p2-agonis berkaitan dengan sistem kardiovaskular dapat ditingkatkan dengan penggunaan persiapan teofilin secara serentak.

Salbutamol adalah ubat paling selamat di antara perangsang β2 bertindak pendek. Selektivitas β2-adrenostimulan yang bertindak panjang (salmeterol, formoterol) berkali-kali lebih besar daripada salbutamol, yang menjadikan penggunaannya lebih selamat.

Salbutamol (ventolin) tersedia dalam bentuk aerosol dosis bermeter, penyelesaian untuk nebulizer dan tablet, termasuk tindakan yang berpanjangan.

Salbutamol dalam dosis tinggi melalui nebulizer mengalami penyerapan cepat oleh paru-paru, sementara kepekatan puncak ubat dalam plasma berlaku setelah penyedutan selama 10 minit. Sebilangan ubat selepas penyedutan dapat memasuki peredaran sistemik, yang juga menyumbang kepada peningkatan tindakan bronkodilator. Ketersediaan bio salbutamol mempunyai perbezaan individu yang ketara..

Salbutamol diekskresikan oleh buah pinggang tidak berubah dan dalam bentuk konjugat sulfat. T1 / 2 salbutamol kira-kira 5 jam.

Tempoh keseluruhan kesan bronkodilator (apabila digunakan pada pesakit dengan eksaserbasi ringan AD) adalah 4-6 jam.

Fenoterol hidrobromida (berotek). Fenoterol mempunyai selektiviti 10 kali lebih sedikit untuk subspesies reseptor adrenergik berbanding salbutamol. Keadaan ini dikaitkan dengan kekerapan kesan kardiovaskular ubat ini yang agak tinggi..

Menurut dinamika tindakan bronkodilator, fenoterol secara praktikalnya tidak berbeza dengan salbutamol - dengan penyedutan 100 μg ubat, tindakan bermula selepas 4 minit, puncak kesan bronkodilator diperhatikan selepas 45 minit, jangka masa tindakan bronkodilator adalah sekitar 5-6 jam (dengan BA ringan). Fenoterol T1 / 2 7 jam.

Terbutaline (brikanil) adalah β2-adrenostimulator selektif. Ia digunakan secara lisan, parenteral dan penyedutan. Terbutaline 2 kali lebih aktif daripada isoprenalin dari segi kesannya pada nada pokok bronkus dan 4 kali lebih lemah kesannya pada kadar jantung. Ubat ini mula bertindak secepat salbutamol, tetapi tempohnya mencapai 4-4.5 jam. T1 / 2 terbutaline 3-4 jam.

Formoterol (foradil, oxis) merujuk kepada β2-adrenostimulan yang bertindak panjang, jangka masa kesan bronkodilasi adalah 8-10 jam atau lebih. Ubat ini memberi kesan yang berkekalan bukan hanya semasa diminum, tetapi juga semasa penyedutan. Ia diserap rata-rata sebanyak 60%, hingga 65% mengikat protein, dimetabolisme secara meluas di hati dengan pembentukan glukuronida. Dihilangkan dengan air kencing dan tinja hingga 94% dari dos yang diberikan, terutamanya dalam bentuk metabolit, jumlah formoterol yang tidak berubah tidak melebihi 7-14%. Tidak ada pengumpulan yang dicatat.

Tidak seperti salmeterol, formoterol boleh digunakan sebagai ambulans untuk melegakan bronkospasme, kerana kesan bronkodilasi ubat ini muncul dalam beberapa minit selepas penyedutan.

Formoterol juga tersedia dalam bentuk ubat kombinasi dengan budesonide (symbicort) untuk rawatan asas pesakit AD.

Salmeterol (Serevent) merujuk kepada β2-adrenostimulan yang bertindak panjang, kesan bronkodilator berlangsung hingga 12 jam. Salmeterol cepat hidroksilasi di hati, bahagian utama dos yang diberikan dihapuskan dalam masa 72 jam. Ubat ini sepenuhnya dihapuskan dalam masa 168 jam melalui buah pinggang (23%) dan melalui saluran gastrousus (57%).

Seleketerol seleketer β2 yang tinggi memberikan risiko minimum kesan sampingan, terutama pada jantung.

Ubat ini ditetapkan pada dos 50 mcg 2 kali sehari. Sekiranya berlaku penyakit yang lebih teruk, perlu menggunakan ubat dalam dos hingga 100 mcg.

Kekerapan kesan sampingan ubat (sakit kepala, kekejangan otot, gegaran, berdebar-debar) tidak berbeza dengan yang terdapat pada simpatomimetik lain dan berjumlah 1.5-3% ketika menetapkan ubat dalam dos 50 μg, meningkat kepada 7-8% pada dos 100 μg.

Salmeterol juga boleh didapati sebagai ubat gabungan dengan fluticasone (Seretide).

Penyekat Saluran Kalsium perlahan

Farmakodinamik Amlodipine adalah antagonis kalsium (turunan dihydropyridine), yang menyekat aliran ion kalsium ke dalam miokardium.

Amlodipine

Amlodipinum

Derivatif dihydropyridine, penyekat saluran kalsium lambat generasi ketiga, mempunyai kesan antianginal dan hipotensi. Menghubungi.

Verapamil

Verapamil

Penyekat saluran kalsium selektif kelas I, derivatif diphenylalkylamine. Ia mempunyai antianginal, antiaritmia dan antihipertensi.

Diltiazem

Diltiazem

Penyekat saluran kalsium selektif kelas III, derivatif benzothiazepin. Ia mempunyai kesan antianginal, hipotensi dan antiaritmia..

Isoptin

Isoptin

Penyekat saluran kalsium selektif kelas I, derivatif diphenylalkylamine. Ia mempunyai antianginal, antiaritmia dan antihipertensi.

Kalchek

Calchek

Penyekat saluran kalsium. Farmakodinamik Amlodipine adalah turunan dari dihydropyridine. Antihipertensi.

Kordafen

Cordafen

Penyekat selektif saluran kalsium "perlahan", turunan dari 1,4-dihydropyridine. Ia mempunyai vasodilating, antianginal dan hipotensi.

Cordaflex

Cordaflex

Cordaflex adalah ubat antianginal dan antihipertensi. Cordaflex mengandungi komponen aktif nifedipine - selektif.

Corinfar

CORINFAR

Penyekat saluran kalsium perlahan selektif (BMCC), turunan dari 1,4-dihydropyridine. Ia mempunyai kesan antianginal dan hipotensi..

Coronim

KORONIM

Penyekat saluran kalsium yang bertindak panjang. Menghambat pemindahan transmembran ion kalsium ke sel otot licin vaskular dan kardiomiosit.

Lacidipine

Lacidipine

Penyekat saluran kalsium kelas II terpilih dari kumpulan derivatif dihydropyridine. Ia mempunyai kesan khusus terutamanya pada.

Lacidipine

Lacidipine

Penyekat saluran kalsium kelas II terpilih dari kumpulan derivatif dihydropyridine. Ia mempunyai kesan khusus terutamanya pada.

Lecoptin

Lekoptin

BMKK (menghalang pengangkutan transmembran Ca2 + ke serat kontraktil sel otot licin), turunan diphenylalkylamine. Antianginal.

Lerkamen

Lerkamen

Lerkamen - ubat kumpulan penyekat reseptor kalsium terpilih. Ubat ini mengandungi komponen aktif - lercanidipine.

Lercanidipine

Lercanidipine

Penyekat saluran kalsium perlahan. Lercanidipine adalah campuran racemik stereoisomer kanan (R) dan levorotatory (S), turunan dari 1,4-dihydropyridine.

Nemotan

Nemotan

Nimodipine mempunyai kesan selektif yang ketara di beberapa bahagian otak. Sifat terapeutiknya dikaitkan dengan kemampuan.

Nicardipine

Nicardipine

Penyekat saluran kalsium, derivatif dihydropyridine. Ia mempunyai aktiviti antianginal dan hipotensi. Melegakan otot licin.

Nimodipine

NIMODIPINE

Tindakan farmakologi - vasodilating, neuroprotective, anti-agregasi. Terikat secara khusus dengan yang berada di sel.

Nimotop

Nimotop

Penyekat saluran kalsium. Nimodipine mempunyai kesan antispasmodik yang sangat selektif pada saluran otak. Nimodipine mencegah.

Nitremed

Nitremed

Nitrendipine adalah penyekat saluran kalsium yang perlahan, turunan dari dihydropyridine. Ia mempunyai kesan antianginal, antihipertensi. Mengurangkan.

Nitrendipine

Nitrendipine

Antianginal, vasodilator, hipotensi, nefroprotektif. Secara khusus mengikat reseptor membran yang mengatur.

Nifedipine

Nifedipinum

Nifedipine adalah penyekat selektif saluran kalsium perlahan, turunan dari 1,4-dihydropyridine. Ia mempunyai antianginal dan antihipertensi.

Nifedipine 20 retard

Nifedipinum 20 retard

Antianginal, hipotensi. Menyekat saluran kalsium, menghalang pengambilan transmembran ion kalsium dalam sel otot licin.

Nifecard CL

Kad keselamatan xl

Penyekat selektif saluran kalsium perlahan, turunan 1,4-dihydropyridine. Ia mempunyai kesan antianginal dan hipotensi. Mengurangkan.

Norvadin

Norvadin

Norvadin®-menghalang aliran kalsium melalui membran sel ke dalam sel otot jantung dan otot licin dinding vaskular, dengan menyekat.

Norvask

Norvasc

Farmakodinamik Amlodipine adalah turunan dari dihydropyridine. Dengan mengikat reseptor dihydropyridine, ia menyekat "lambat".

Normodipin

Normodipin

Penyekat saluran kalsium perlahan, turunan dihydropyridine, mempunyai kesan antianginal dan hipotensi. Menghubungi segmen.

Sibelium

Sibelium

BMCC selektif, turunan diphenylpiperazine; mempunyai selektiviti serebrovaskular, meningkatkan bekalan darah ke otak; mempunyai anti-migrain.

Stugeron

Stugeron

Penyekat selektif saluran kalsium perlahan, mengurangkan pengambilan ion kalsium ke dalam sel dan mengurangkan kandungannya di depot membran plasma, mengurangkan.

Thiethylperazine

THIETHYLPERAZINE

Penyekat reseptor histamin H1. Piperazine turunan phenothiazine. Bertindak di zon pencetus chemoreceptor dan langsung menyala.

Felodip

Felodip

Penyekat saluran kalsium perlahan dari kumpulan derivatif dihydropyridine. Ia mempunyai kesan hipotensi dan antianginal..

Felodipine

Felodipine

BMCC Selektif; derivatif dihydropyridine; Ia mempunyai kesan vasodilating, hypotensive, antianginal. Selektif tinggi.

Phenygidine

PHENIHIDIN

Penyekat saluran kalsium selektif kelas II, derivatif dihydropyridine. Melambatkan pengambilan kalsium dalam kardiomiosit dan sel licin.

Finoptin

FINOPTIN

Penyekat saluran kalsium selektif kelas I; mengurangkan aliran ion kalsium dalam sel miokardium dan saluran darah. Ia mempunyai antianginal, antiaritmia.

Flunarizine

Flunarizine

Penyekat saluran kalsium dengan kesan utama pada saluran otak. Menghambat aliran kalsium ke dalam sel otot licin.

Cinnarizine

CINNARIZINE

Penyekat saluran kalsium kelas IV dengan kesan utama pada saluran otak, turunan piperazin. Meningkatkan serebrum juga.

Keberkesanan penyekat saluran kalsium perlahan dalam rawatan hipertensi

* Faktor kesan untuk tahun 2018 menurut RSCI

Jurnal ini termasuk dalam Senarai penerbitan ilmiah dari Suruhanjaya Pengakuan Tinggi.

Baca dalam terbitan baru

Keupayaan penyekat saluran kalsium perlahan (BMCC) untuk melonggarkan otot licin dinding arteri jenis otot dan arteriol dan dengan itu mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferal (OPSS) telah menyebabkan penggunaan ubat ini secara meluas untuk hipertensi arteri. Di samping itu, BMCC mempunyai sejumlah kesan yang sangat berguna untuk hipertensi [1,7,8,26]:

• BMKK menyumbang kepada perkembangan hipertrofi ventrikel kiri yang terbalik, yang merupakan faktor risiko bebas untuk kegagalan jantung, penyakit jantung koronari, gangguan irama jantung.
• BMKK - derivatif fenilalkilamina mempunyai kesan nefroprotektif dan dengan itu melambatkan dan menghentikan kerosakan buah pinggang sekiranya berlaku hipertensi arteri.
• BMCC tidak mempunyai kesan metabolik negatif. Sebagai tambahan, derivatif fenilalkilamina mengurangkan aterogenik plasma dan meningkatkan toleransi glukosa. Ini mengurangkan kesan faktor risiko kardiovaskular ini, dan dengan itu mengurangkan risiko keseluruhan..
Keupayaan BMCC untuk mengurangkan keparahan hipertrofi ventrikel kiri pada pesakit dengan hipertensi arteri, yang menurut konsep moden adalah faktor risiko serius untuk komplikasi kardiovaskular, terbukti. Jadi, Islim et al. (2001) menunjukkan bahawa amlodipine setelah 20 minggu terapi pada dos 5-10 mg membawa kepada penurunan ketara dalam jisim miokard ventrikel kiri, penurunan ketara dalam ketebalan septum interventrikular. Dalam kes ini, perubahan ketara pada rongga jantung, pecahan pelepasan ventrikel kiri tidak diperhatikan [22].
Dengan kekuatan kesan hipotensi BMCC tidak berbeza dengan kumpulan utama ubat antihipertensi lain (diuretik, β-blocker, ACE inhibitor, penyekat reseptor angiotensin, β-blocker). Ciri khas kesan hipotensi BMCC adalah pergantungan dosnya: semakin tinggi dos BMCC, semakin kuat kesan hipotensi [1,7].
Penyekat saluran kalsium perlahan untuk hipertensi - data
ubat berasaskan bukti
Kajian terkini menunjukkan bahawa derivatif dihydropyridine yang bertindak panjang (amlodipine, lacidipine, felodipine dan nitrendipine) adalah ubat pilihan dalam rawatan hipertensi pada usia tua, terutama hipertensi sistolik terpencil. Antagonis kalsium ditunjukkan dengan kombinasi hipertensi dan angina pectoris. Telah terbukti bahawa pada pesakit setelah infark miokard tanpa pelanggaran fungsi kontraktil, verapamil dan diltiazem dapat memberikan kesan yang baik pada prognosis. Persiapan kumpulan BMCC yang sama mempunyai kesan antiaritmia pada pesakit dengan takikardia atrium dan fibrilasi atrium. Memperluaskan kemungkinan penggunaan BMCC dengan ketara kesan neutral mereka terhadap parameter metabolik (karbohidrat, lipid dan jenis metabolisme lain) [2,18,25].
Oleh kerana keberkesanannya yang tinggi dan toleransi yang baik, BMCC selama dua dekad telah banyak digunakan dalam rawatan hipertensi arteri. Tetapi pada pertengahan 1990-an, timbul keraguan mengenai keselamatan penggunaan BMCC jangka panjang. Oleh itu, dalam dua kajian prospektif MIDAS dan GLANT, didapati bahawa dalam rawatan komplikasi kardiovaskular dihydropyridine BMCC terjadi pada pesakit dengan hipertensi lebih kerap daripada dalam rawatan diuretik thiazide atau perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) [7,25].
Kajian kawalan kes retrospektif juga menunjukkan bahawa risiko relatif terjadinya komplikasi kardiovaskular atau kematian pada pesakit dengan hipertensi dalam rawatan BMCC (dan terutama nifedipine) jauh lebih tinggi daripada pada rawatan dengan diuretik atau b-blocker. Analisis lebih lanjut, bagaimanapun, menunjukkan bahawa peningkatan risiko kematian atau perkembangan komplikasi kardiovaskular hanya terkait dengan penggunaan nifedipin bertindak pendek. Oleh itu, menurut perhitungan N. Jick et al., Risiko relatif terkena infark miokard pada pesakit dengan hipertensi dalam rawatan nifedipin bertindak pendek sedikit lebih tinggi daripada pada rawatan dengan b-blocker. Pada masa yang sama, penggunaan BMCC yang bertindak panjang tidak meningkatkan risiko terkena infark miokard dibandingkan dengan penggunaan b-blocker. M. Alderman et al. mendapati bahawa hanya BMCC bertindak pendek yang secara signifikan meningkatkan risiko terkena komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi, sementara ketika menggunakan ubat bertindak panjang, risikonya tidak lebih tinggi daripada ketika menggunakan b-blocker (Jadual 1).
Data dari kajian retrospektif mengenai keselamatan BMCC jangka panjang benar-benar konsisten dengan hasil kajian prospektif TOMS di mana tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kekerapan komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi yang dirawat dengan BMCC yang bertindak panjang oleh amlodipine, diuretik, b-blocker dan penghambat ACE (12, 2% berbanding 11.0%; masing-masing 7.6% dan 11.1%) [7].
Percubaan klinikal multisenter, hipertensi sistolik di Eropah (1997), menunjukkan kemampuan BMCC dihidropridin dengan jangka masa purata kesan antihipertensi nitrendipine untuk mencegah perkembangan komplikasi kardiovaskular pada pesakit tua (60 tahun ke atas) dengan hipertensi sistolik terpencil (tekanan darah sistolik sekurang-kurangnya 160 mm RT) Art.) Dengan tekanan darah diastolik di bawah 95 mm Hg. Seni. [8].
Hasil utama ujian klinikal jangka panjang berskala besar Vacs (1993, 1996), STOP-2 (1999), NORDIL (2000) dan INSIGHT (2000) adalah bukti keselamatan lengkap pelbagai wakil kelas BMCC (diltiazem dan nifedipine dalam bentuk dos baru) dan, sekurang-kurangnya sekurang-kurangnya kecekapan prognosis pesakit hipertensi yang sama seperti dalam rawatan dengan diuretik (standard "emas") atau penyekat b dengan toleransi yang lebih baik secara konsisten dari segi gangguan metabolik [2,8].
Kajian oleh PREVENT (1999) menunjukkan perlambatan yang signifikan dalam perkembangan proses aterosklerotik pada arteri karotid pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine selama 3 tahun berbanding dengan kumpulan plasebo [2]. Menurut hasil kajian ini, kekerapan kejadian kardiovaskular yang merugikan (infark miokard, kematian mendadak, revaskularisasi miokardium, dan lain-lain) pada pesakit dengan hipertensi yang menerima amlodipine juga rata-rata 31% lebih rendah daripada pada kumpulan perbandingan.
Kajian double-blind PRESERVE (1999) menunjukkan bahawa rawatan dengan nifedipine SR disertai dengan tahap regresi hipertrofi ventrikel kiri yang sama dengan penggunaan enalapril. Kajian STONE (1996) dan NORDIL (2000) menunjukkan kemampuan bentuk dos nifedipine yang berpanjangan (dalam dos harian 10-60 mg) dan diltiazem untuk mencegah perkembangan strok [21].
Kloner et al. (1998) melakukan meta-analisis 198 kajian di mana pesakit dengan hipertensi arteri mengambil bahagian [1,15]. Dalam kajian klinikal dengan amlodipine, di mana 32920 pesakit mengambil bahagian, jumlah kematian dan jumlah infark miokard masing-masing adalah 3.0 dan 3.3 setiap 1000 pesakit. Pada masa yang sama, dengan penggunaan nifedipine GITS pada pesakit dengan hipertensi arteri, kematian keseluruhan dan jumlah infark miokard lebih tinggi dan masing-masing berjumlah 4.1 dan 6.5 per 1000 pesakit. Hasil analisis meta oleh Kloner et al. (1998), nampaknya, mungkin menunjukkan bahawa generasi III BMCC (amlodipine dan lain-lain) lebih berkesan mencegah komplikasi kardiovaskular daripada bentuk nifedipine dan BMCC lain yang berpanjangan (verapamil, diltiazem) [15]. Walau bagaimanapun, lebih banyak bukti diperlukan untuk mengesahkan fakta ini..
Di antara BMCC, ubat generasi ketiga, amlodipine (Normodipine), menarik perhatian khusus. Amlodipine berkesan mengurangkan tekanan darah dan ketika membandingkannya dengan AK lain. [16.17]. Jadi, dalam kajian oleh Watts et al. [14] amlodipine menurunkan tekanan darah ke tahap yang lebih besar daripada diltiazem (bentuk pelepasan terkawal). Tempoh ubat (separuh hayat adalah 35-50 jam) membolehkan anda meminumnya sekali sehari, dan ini secara signifikan menyumbang kepada kepatuhan pesakit terhadap rawatan. Dalam kajian ASST [15], keberkesanan amlodipine dikaji pada individu dari pelbagai peringkat umur, jantina, dan bangsa. Adalah mustahak bahawa ubat ini lebih berkesan pada wanita dan sama berkesan pada individu dari kulit putih dan hitam. Dalam kajian besar ALLHAT (2002), di mana di antara 33357 pesakit (usia rata-rata 67 tahun) terdapat 35% bangsa kulit hitam, 19% kulit putih, 36% pesakit diabetes mellitus, dalam kumpulan pesakit di mana ubat utama adalah amlodipine, lisinopril dan klortalidone, kemudian 5 tahun selepas rawatan, nilai tekanan darah yang dicapai hampir sama. Walau bagaimanapun, hasil kajian ini akan dibincangkan untuk masa yang lama [9].
Penyekat kalsium yang bertindak lambat dalam tindakan yang berpanjangan adalah ubat-ubatan yang dapat memberikan kesan terapeutik yang mencukupi pada pesakit yang tidak selalu menjalani terapi secara teratur, ketika selang antara dos ubat boleh menjadi 48 jam. Telah ditunjukkan bahawa satu hantaran dalam pemberian amlodipine hanya menyebabkan penurunan kecil dalam kesan antihipertensi terapi [9]. Dalam kajian perbandingan, yang mengkaji kemungkinan mengembangkan sindrom penarikan semasa mengambil amlodipine dan perindopril, yang dilakukan oleh Zannad F. et al., Telah ditunjukkan bahawa 48 jam selepas dos terakhir amlodipine, hanya sedikit peningkatan tekanan darah yang diamati dan tekanan darah sistolik dan diastolik lebih rendah pada pesakit yang menerima amlodipine daripada pada pesakit yang menerima perindopril [10]. Ketiadaan kenaikan tekanan darah yang tajam dengan peninggalan ubat yang tidak disengajakan menunjukkan kemungkinan rendahnya sindrom penarikan semasa mengambil amlodipine dan meningkatkan keselamatan terapi dengan ubat ini.
Tempat penyekat saluran kalsium lambat dalam rawatan hipertensi
Menurut Pedoman Antarabangsa WHO untuk Rawatan Hipertensi Arteri (1999), BMCC generasi kedua dan ketiga secara khusus ditunjukkan sebagai terapi antihipertensi asas dalam situasi berikut [23]:
• dengan hipertensi sistolik terpencil pada pesakit tua - sekiranya diuretik dikontraindikasikan, tidak berkesan atau menyebabkan reaksi buruk, disyorkan untuk menggunakan turunan dihydropyridine generasi kedua;
• selepas infark miokard - dalam kes di mana penyekat b dikontraindikasikan, bentuk verapamil atau diltiazem yang berpanjangan harus digunakan;
• pada pesakit dengan angina pectoris bersamaan - dalam kes di mana b-blocker dikontraindikasikan, mana-mana BMCC generasi kedua dan generasi ketiga dapat digunakan;
• pada pesakit dengan nefropati diabetes - dalam kes di mana perencat ACE dikontraindikasikan atau menyebabkan reaksi buruk yang serius, BMCC harus diresepkan.
Pakar Persatuan Kardiologi Ilmiah All-Russian (GFCF) untuk kajian hipertensi arteri dalam "Cadangan Nasional untuk Diagnosis dan Rawatan Hipertensi Arteri" menentukan cadangan serupa untuk pelantikan BMCC untuk hipertensi arteri [18]:
• petunjuk yang jelas - angina pectoris, hipertensi sistolik terpencil pada orang tua (dihidropridin II dan generasi III);
• kemungkinan petunjuk - migrain (phenylalkylamines), tachyarrhythmias (phenylalkylamines), diabetes mellitus dengan proteinuria (phenylalkylamines).
BMCC yang bertindak panjang (generasi BMCC II dan III) boleh digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi lain. Sekiranya monoterapi tidak memberikan penurunan tekanan darah di bawah 140/90 mm Hg, disarankan untuk menggabungkan BMKK dengan ACE inhibitor atau b-blocker. Perlu diingat bahawa b-blocker hanya dapat digabungkan dengan dihydropyridine BMCC, sementara kombinasi b-blocker dan verapamil, diltiazem dianggap tidak selamat. Data percubaan klinikal multisenter Syst-Eur menunjukkan keberkesanan antihipertensi yang tinggi dari kombinasi tiga kali ganda - BMCC + ACE inhibitor + diuretic [8,18,24,19].
Jadi, ketika ini BMCC masih banyak digunakan dalam rawatan hipertensi, namun hanya generasi BMCC II dan III yang dianggap cukup selamat. BMKK terus dengan yakin memegang salah satu tempat terkemuka di gudang pakar kardiologi dan terapis. Senarai mereka sangat luas, dan sifat farmakologi menjadikan rawatan dengan ubat ini sesuai untuk pesakit. Semasa memilih BMCC untuk penggunaan berterusan, keutamaan harus diberikan kepada ubat-ubatan jangka panjang, sesuai dengan ciri-ciri individu pesakit, gambaran klinikal penyakit ini, dan terapi ubat bersamaan [10]. Bagi BMCC bertindak pendek dan terutamanya derivatif dihydropyridine (contohnya nifedipine), mereka tidak digalakkan untuk terapi jangka panjang [1,3,18,19,20].
Hipertensi arteri
dengan sindrom metabolik
Pada masa ini, hasil perbincangan bertahun-tahun mengenai keberkesanan dan keselamatan BMCC disimpulkan. Sejumlah kajian multisenter telah menunjukkan penurunan risiko komplikasi kardiovaskular (STOP-2, NORDIL, INSIGHT, VHAT, NICS-EH, HOT, ALLHAT) semasa terapi dengan ubat-ubatan ini. Mereka mempunyai sejumlah kelebihan yang membenarkan penggunaannya pada pesakit dengan sindrom metabolik (MS):
• penurunan IR, penurunan tahap insulin yang dirangsang basal dan glukosa;
• kekurangan kesan negatif terhadap metabolisme karbohidrat, lipid, purin;
• kesan vasoprotektif: regresi pembentukan semula vaskular, kesan antiatherosclerotic (INSIGHT, MIDAS, ELSA);
• kesan nefroprotektif (terbukti untuk ubat bukan dihidropiridin);
• pembetulan disfungsi endotel: peningkatan NO kerana mekanisme antioksidan, peningkatan hemostasis platelet-vaskular dan fibrinolitik.
BMCC boleh digunakan sebagai ubat lini pertama dalam rawatan hipertensi pada pesakit MS. Keutamaan harus diberikan kepada ubat bertindak panjang kerana kemungkinan antagonis kalsium bertindak pendek dalam dos besar untuk meningkatkan komplikasi kardiovaskular [4,7,11,21].
Rawatan darah tinggi
pada orang tua
Ciri rawatan ubat pesakit tua dengan hipertensi merangkumi ketetapan berikut:
1) hanya penurunan tekanan secara beransur-ansur (sebanyak 25-30%) - hipotensi yang teruk dapat memperburuk kegagalan otak dan buah pinggang;
2) pencegahan gangguan ortostatik, pemantauan rawatan dengan mengukur tekanan darah, termasuk ketika berdiri, hipotensi ortostatik (berkembang lebih kerap setelah makan) adalah komplikasi yang tidak diingini, boleh mengakibatkan kelemahan yang teruk, mungkin jatuh dengan patah tulang;
3) dos awal ubat antihipertensi rendah, berhati-hati dengan peningkatan dos;
4) kawalan fungsi ginjal, elektrolit, lipid, karbohidrat dan metabolisme purin;
5) model terapi sederhana;
6) gabungan wajib dengan kaedah bukan farmakologi;
7) pemilihan individu dengan mengambil kira polimorbiditi.
Keperluan untuk penurunan tekanan darah yang cepat hanya berlaku sekiranya terdapat keadaan kecemasan pada hipertensi: gejala asma jantung, angina tidak stabil, ensefalopati hipertensi, situasi di mana tekanan yang meningkat secara signifikan membawa risiko mengembangkan lesi parah pada organ sasaran [2,6,13]. Dosis BMCC harian warga tua yang disyorkan ditunjukkan dalam jadual 2.
Keberkesanan antihipertensi penyekat saluran kalsium lambat tidak berubah atau meningkat sedikit dengan usia. BMCC meningkatkan sifat elastik aorta dan cabangnya yang besar, oleh itu, pada orang tua, antagonis kalsium menurunkan SBP ke tahap yang lebih besar daripada tekanan darah diastolik (DBP) [13,18].
Kesan kardiovaskular utama penyekat saluran kalsium lambat dari tiga kumpulan utama adalah disebabkan oleh ketidakaktifan saluran kalsium yang bergantung pada voltan dari jenis-L pada membran sel khusus sinus dan nod AV, kardiomiosit dan sel otot licin membran tengah arteri dan arteriol. Oleh itu, tanpa pengecualian, antagonis kalsium jenis-L mempunyai tahap kesan krono-, drono- dan inotropik negatif yang berbeza-beza, serta mengurangkan tekanan darah sistemik dan paru-paru [1,3,12,18].
Daripada sifat farmakologi tambahan antagonis kalsium dalam beberapa tahun kebelakangan, perkara berikut telah menarik perhatian khusus:
1. Perkembangan LVH terbalik dengan pemberian antagonis kalsium jangka panjang dijelaskan dalam banyak kajian klinikal dan eksperimen pada pesakit dengan hipertensi.
2. Kesan Nephroprotective. Tindakan ini boleh didasarkan pada beberapa kesan yang berpotensi berguna, yang terdapat pada pelbagai antagonis kalsium pada tahap yang berbeza: a) penurunan tekanan darah sistemik dan tekanan perfusi buah pinggang pada pesakit dengan hipertensi; b) pengembangan arteri ginjal dan arteriol; c) penghambatan percambahan sel mesangial; d) peningkatan kadar penapisan glomerular; d) kesan natriuretik sederhana.
3. Kesan anti-aterogenik dari pelbagai antagonis kalsium telah ditunjukkan secara meyakinkan dalam kajian eksperimen. Dalam kajian klinikal, kesan yang baik terhadap berlakunya lesi aterosklerotik baru pada tempat tidur koronari pada pesakit dengan penyakit jantung koronari (PJK) diperhatikan.
Sifat biasa penyekat saluran kalsium yang perlahan adalah lipofilik, yang menjelaskan penyerapan yang baik pada saluran gastrointestinal (90-100%) dan satu-satunya cara untuk menghilangkan dari badan adalah metabolisme di hati. Amlodipine, sebagai ubat antagonis kalsium dihydropyridine generasi ketiga, pada tahap yang lebih rendah menyebabkan pengaktifan sistem simpatik-adrenal [8,13].
Antagonis kalsium menyebabkan pelebaran bukan hanya arteri perifer dan koronari, tetapi juga arteri paru-paru, yang menjadi dasar penggunaannya dalam rawatan pesakit dengan pelbagai bentuk hipertensi paru. Antagonis kalsium Dihydropyridine pada masa ini dianggap sebagai ubat pilihan untuk terapi jangka panjang hipertensi paru primer. Penggunaan antagonis kalsium dihydropyridine dalam rawatan hipertensi paru sekunder pada pesakit dengan penyakit paru obstruktif kronik (asma bronkial, bronkitis obstruktif kronik, emfisema paru) terbukti menjanjikan. Verapamil dan diltiazem nampaknya kurang berkesan daripada nifedipine dalam mengurangkan tekanan pada arteri pulmonari, tetapi ia mungkin berguna pada pesakit dengan kecenderungan takikardia [6,9,13,18,19].
Keupayaan antagonis kalsium untuk mengembangkan arteri serebrum telah menjadi asas bagi percubaan menggunakannya dalam rawatan penyakit serebrovaskular tertentu.
Kesan sampingan
dan kontraindikasi
Semasa menggunakan BMCC, mungkin terdapat penurunan tekanan darah yang berlebihan dengan manifestasi klinikal yang sesuai: sakit kepala, tinitus, pingsan (kadang-kadang dalam orthostasis). Faktor risiko hipotensi arteri adalah usia tua, dos ubat yang besar, pemberian ubat sublingual, suhu bilik tinggi, pengambilan ubat selepas bersenam, kombinasi dengan ubat antihipertensi lain, kegagalan jantung bersamaan.
Kesan sampingan yang disenaraikan di bawah adalah biasa dengan semua BMCC, tetapi kekerapannya rendah:
• Dari sisi sistem saraf pusat - kemurungan, mengantuk, insomnia, keletihan, paresthesia.
• Dari saluran gastrousus - sembelit (lebih kerap dengan verapamil), cirit-birit, anoreksia, mulut kering, loya, muntah.
• Reaksi alergi dengan hipersensitiviti terhadap ubat.
• Dengan penggunaan BMCC yang berpanjangan, toleransi (ketagihan) dapat berkembang.
• Telah ditunjukkan bahawa penghentian nifedipine yang tajam dapat menyebabkan sindrom penarikan: kemerosotan yang ketara dalam keadaan pesakit dengan penyakit jantung koronari (penurunan toleransi latihan, penampilan serangan angina ketika rehat). Adalah dipercayai bahawa perkembangan sindrom penarikan nifedipine didasarkan pada pengaktifan sistem pengawalseliaan dan hipersensitiviti sel otot licin pembuluh koronari kepada kalsium. Oleh itu, apabila perlu membatalkan nifedipine, dosnya harus dikurangkan secara beransur-ansur selama 3-5 hari. BMCC yang bertindak panjang tidak mempunyai bukti sindrom penarikan.
Kontraindikasi relatif dan mutlak terhadap pelantikan BMKK [1,20] ditunjukkan dalam jadual 3.
Kesimpulannya
Oleh itu, pada masa ini, menurut data kajian terkawal plasebo yang dikendalikan secara multisenter yang dilakukan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat bukti yang meyakinkan bukan hanya keberkesanan antihipertensi tinggi, tetapi juga keselamatan BMCC generasi kedua dan ketiga. Semasa memilih ubat untuk penggunaan berterusan, keutamaan harus diberikan kepada ubat-ubatan jangka panjang, sesuai dengan ciri-ciri individu pesakit, klinik penyakit, dan terapi ubat bersamaan.
Penyekat saluran kalsium yang perlahan cukup berkesan dalam rawatan hipertensi, dengan penyakit arteri koronari dan komponen spastik yang ketara. Untuk terapi jangka panjang pesakit dengan penyakit arteri koronari dan hipertensi arteri, disarankan menggunakan BMCC yang berpanjangan, misalnya, amlodipine (Normodipine), bentuk retak verapamil, diltiazem dan nifedipine. Amlodipine (Normodipine), boleh diterima dengan baik, tidak menyebabkan takikardia refleks dan boleh disyorkan untuk digunakan secara meluas dalam amalan kardiologi..